Die Anwesenheit der Spanier am Ende des 16. Jahrhunderts an dem Ort, an dem sich heute die Stadt San Luis Potosí befindet, reagierte auf militärische Gründe angesichts der Kampfbereitschaft der Guachichil-Ureinwohner.
Die Spanier unterwarfen sie und vereinigten sie dann in der Stadt San Luis, um sie besser kontrollieren zu können, aber sie brachten auch eine Garnison von Tlaxcalanern mit, die sich in Mexquitic niederließen. Mit der Entdeckung der Minen von San Pedro im Jahr 1592 und der daraus resultierenden Entwicklung des Bergbaus verhandelten die Bergleute mit Juan de Oñate und den Eingeborenen, um sich in der mexikanischen Ebene von San Luis, später San Luis Minas del Potosí, niederzulassen, wo sie die Minen installierten Profitfarmen und ihre Häuser. Die neue Stadt, die Mitte des 17. Jahrhunderts als solche anerkannt wurde, erhielt den gemeinsamen Umriss der spanischen Siedlungen in Amerika: das Schachbrettgitter mit dem Hauptplatz in der Mitte und der Kathedrale und den königlichen Häusern an den Seiten. Aufgrund des Baus großer Kirchen und Klöster sowie des Vorhandenseins von Bergbaugebieten und einigen Wasserströmen musste die Erweiterung der Stadt die geometrische Regelmäßigkeit ihrer Straßen opfern, so dass sie sich außerhalb des zentralen Sektors befanden. Sie sind nicht gerade oder gleich breit, was San Luis Potosí ein sehr originelles Aussehen verleiht.
Im Gegensatz zu anderen Städten bergbaulichen Ursprungs wie Guanajuato oder Zacatecas erreicht die Unregelmäßigkeit in San Luis jedoch keinen labyrinthischen Charakter. Wie in anderen Kolonialstädten Mexikos führte der Wohlstand des Bergbaus und des Handels im späten 17. und frühen 18. Jahrhundert zum Wiederaufbau der wichtigsten religiösen Gebäude wie des Tempels und des Klosters von San Francisco (in dem derzeit das Museo Regional Potosino untergebracht ist) ), zu dem die Aranzazú-Kapelle und der Tempel des Dritten Ordens hinzugefügt wurden, sowie die alte Pfarrei und die heutige Kathedrale, die im 19. Jahrhundert weiterhin neue Dekorationsarbeiten erhielt, und das Heiligtum von Guadalupe aus der letzten Hälfte des 18. Jahrhundert, Werk des Baumeisters Felipe Cleere. Ebenfalls aus der Zeit und vom selben Autor stammt das alte Gebäude der Cajas Reales vor dem Platz.
Ab dem Ende des Jahrhunderts und vom berühmten Miguel Constanzó (Autor des Zitadellengebäudes in Mexiko-Stadt) befinden sich die neuen Königshäuser, derzeit der Regierungspalast. Ein gutes Beispiel für zivile Architektur ist das Haus von Fähnrich Manuel de la Gándara. Einer der Kolonialtempel, der von El Carmen aus der Mitte des 18. Jahrhunderts, zeigt eine interessante verzierte Fassade mit salomonischen Säulen (Spirale), die von Steingirlanden umgeben sind. Seine goldenen Altäre (mit Ausnahme des Hauptaltars) sind einer der wenigen, die in dieser Stadt überlebt haben, als sich die Mode änderte und sie am Ende der Kolonie durch neoklassische ersetzte.
Die alten Häuser von San Luis bieten hervorragende Beispiele für Mauerwerk an ihren Fassaden und Terrassen. Die fortschreitende Säkularisierung des Lebens in Mexiko am Ende der Kolonialzeit und zu Beginn der unabhängigen Ära ließ die zivile Architektur auch in dieser Stadt an Bedeutung gewinnen. Der berühmte Architekt Francisco E. Tresguerras entwarf das Calderón-Theaterprojekt in den ersten Jahrzehnten des 19. Jahrhunderts im vorherrschenden neoklassizistischen Stil dieser Jahre. Im gleichen Zeitraum wurde die Säule des Platzes errichtet und das Aquädukt der Cañada del Lobo mit der prächtigen Wasserkiste gebaut, das Werk von Juan Sanabria, das San Luis Potosí identifiziert. Während des Porfiriato wurde das Theater von La Paz gebaut, das einen klassischen Charakter hat und ebenso ein Wahrzeichen der Stadt ist, das Werk von José Noriega.
